單克隆抗體的種類

單克隆抗體的種類 

抗體是由B淋巴細胞分化形成的漿細胞合成、分泌的。每一個B淋巴細胞在成熟的過程中通過隨機重排只產生識別一個抗原的抗原受體基因。動物脾臟有上百萬種不同的B淋巴細胞系，重排后具有不同基因不同的B淋巴細胞合成不同的抗體。當機體受抗原刺激時，抗原分子上的許多決定簇分別激活各個具有不同基因的B細胞。被激活的B細胞分裂增殖形成效應B細胞（漿細胞）和記憶B細胞，大量的漿細胞克隆合成和分泌大量的抗體分子分布到血液、體液中。如果能選出一個制造一種專一抗體的漿細胞進行培養(yǎng)，就可得到由單細胞經分裂增殖而形成細胞群，即單克隆。單克隆細胞將合成針對一種抗原決定簇的抗體，稱為單克隆抗體。 

單克隆抗體藥物的技術開發(fā)經歷了鼠源單克隆抗體、人-鼠嵌合抗體、人源化抗體、全人源抗體。這三種治療性的單克隆抗體都已經在美國上市，鼠源性單克隆抗體由于副反應大，代謝快，已經逐漸退出市場。不過，由于這一特點，目前放射性元素標記的單克隆抗體藥物主要使用鼠源性單克隆抗體。近年來開發(fā)的單克隆抗體主要是人源化的單克隆抗體，人源化及全人源單克隆抗體由于副反應小，在體內停留時間長，有利于治療。      

Rituxan：Idec Pharmaceutical/Genentech的小鼠抗CD20抗體，含人IgG1κ恒定區(qū)，用于治療 B淋巴瘤。它的抗淋巴瘤作用主要可能來自于補體作用、ADCC和誘導腫瘤細胞凋亡。 Remicade：Centocor公司的抗TNF-α抗體，用于治療風濕性關節(jié)炎和節(jié)段性回腸炎。 Simulect: Novartis公司的抗CD25抗體，用于抗移植排斥。  Erbitux：美國Imclone公司的抗EGFR（Her-1）單克隆抗體，目前FDA已批準其用于治療結直腸癌。 

人源化抗體：利用現(xiàn)有的無數(shù)已詳細分析過的小鼠抗體，取其與抗原直接接觸的那段抗體片段（互補決定區(qū)，CDR）與人的抗體框架嫁接，經親和力重塑，可維持其特異性和大部分的親和力，同時幾乎去除免疫原性和毒副作用。 成功的例子：  Herceptin：Genentech公司的抗HER2/neu抗體，用于治療乳腺癌。 Synsgis：Medimmune公司的抗F抗體，用于治療呼吸道病毒感染。  Zenapax：Protein Design Labs（PDL）/Roche的抗CD25抗體，用于抗移植排斥。 h-R3：古巴分子免疫學中心的抗EGFR（Her-1）單克隆抗體，用于治療頭頸癌。  

1986年，由Ortho開發(fā)、用于治療器官移植出現(xiàn)的排斥反應的世界上*單克隆藥物——抗CD3單抗OKT3在美國上市；1997年，由Genentech開發(fā)的Rituxan上市，成為了*個單克隆藥物；2002年，*個全人源化單克隆抗體Humira上市。2004年，在未來幾年內zui重要的單克隆抗體藥物Avastin上市。 這些藥物主要用于預防進行冠脈血管成形術的患者發(fā)生缺血性心臟病并發(fā)癥的高危險性。 

2002年3月5日古巴分子免疫學中心（CIM，古巴哈瓦那）和它的商業(yè)分支機構CIMAB SA的人源化單克隆抗體TheraCIM h-R3（作為與放療聯(lián)合使用的藥物，治療晚期頭頸癌）獲得了古巴國家藥品部門即古巴政府藥品質量控制中心（CECMED，古巴哈瓦那）的癌癥快速通道審批通過。2004年2月12日FDA批準英克隆（Imclone）公司Erbitux用于治療結直腸癌。  2003年5月，美國Duke大學教授宣布，由美國Genetech公司研制的血管表皮生長因子(VEGF)抗體，成功將千余例結腸癌瀕死患者的生命延長了4個月。這一結果為中國科學家的研究提供了佐證。耿建國表示，只要資金充足，他所在的實驗室將就Robo抗體進一步開展動物及臨床試驗，為更多病人帶來戰(zhàn)勝腫瘤的希望。 

單克隆抗體是人類的驕傲，有了這種藥物以后有許多難治療的疾病都不成問題了，畢竟腫瘤、癌癥等這類詞語在人們的心里已成了死亡的代名詞了，而有了這項技術，不僅給人類帶來了希望也是人類文明又進一步發(fā)展的證明，如何不叫人興奮呢？但，開發(fā)這種藥物卻是不簡單的，畢竟我們的技術水平沒那么好，這就需要我們多加努力去改善我們的技術了。而我們更要重視的是這種技術是否會給人類帶來什么不好的影響，這是很重要的。