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Exosome是一種可由多種細胞分泌的直徑為30-150nm的膜性小囊泡。經(jīng)研究后發(fā)現(xiàn)，exosome其內含有*的蛋白質與核酸分子，exosome所含成份與其細胞來源密切相關，這也決定了exosome的功能特異性，如抗原提呈、信號傳導或誘導抗腫瘤免疫反應、細胞遷移、細胞分化、細胞間通信、腫瘤轉移等。目前，exosome研究已經(jīng)成為臨床診斷與基礎醫(yī)生的新熱點。

近年來，exosome這種小囊泡正得到廣泛的關注。exosome天然存在于體液中，且攜帶了一些重要的信號分子，有望在多種疾病的早期診斷中發(fā)揮作用，這使得exosome的市場也在快速擴展。zui近，GEN發(fā)布了有關exosome市場的分析報告，對其現(xiàn)狀和前景做了分析。這份報告由生物技術分析師Enal Razvi撰寫。

exosome是直徑約為30-150 nm的小囊泡，在30年前被人們所發(fā)現(xiàn)。早期的研究認為，exosome執(zhí)行蛋白運輸功能，特異靶定受體細胞，交換蛋白和脂類或引發(fā)下游信號事件。直到2007年，研究人員發(fā)現(xiàn)exosome也運輸核酸，參與細胞間通訊。至此，這種小囊泡才被人重視，并成為熱門的研究對象。

exosome天然存在于所有體液中，包括血液、唾液、尿液和母乳，且其蛋白、RNA和脂肪成分特異，因此，exosome有望在多種疾病的早期診斷中發(fā)揮作用。今年8月，美國NIH為24個細胞外（exRNA）通訊方面的研究項目提供1700萬美元的資助，主要關注exRNA作為潛在的生物標志物和療法的臨床實用性。

具體來說，exosome的研究方式是分離/捕獲小囊泡，并拷問它所攜帶的貨物。就目前而言，人們多采用超速離心、磁珠免疫捕獲、沉淀或過濾的方法，對exosome進行前期的分離。之后利用電鏡來分析其大小和形態(tài)，利用流式細胞儀來分析細胞表面標記，通過Western blot和ELISA等方法對蛋白進行分析，或通過qPCR和新一代測序（NGS）來分析RNA。

調查發(fā)現(xiàn)，在分離exosome時，約有56%的人采用超速離心法，說明這種方法仍是目前的金標準方法。不過，生物通之前也介紹過，這種方法缺點也不少：耗時耗力，往往需要8-30個小時；每次zui多只能處理6個樣品；需要大量的起始材料；產(chǎn)量不高。商業(yè)化的exosome提取試劑盒已經(jīng)上市，更為簡單省事。

在下游分析方面，36%的研究人員通過Western blot或其他方法來鑒定蛋白，29%的人員利用qPCR對microRNA表達譜進行分析，9%利用芯片進行microRNA表達譜分析。同時，新一代測序的用戶也不少，13%的人員利用NGS開展microRNA/小RNA研究，9% 開展mRNA研究。

此外，目前的大部分工作還是停留在科研階段，后續(xù)的生物標志物開發(fā)和驗證不多，而診斷和療法的開發(fā)就更少。

Razvi認為，exosome的定性和定量研究是個快速發(fā)展的市場。同時，循環(huán)生物標志物的市場也存在著機遇和挑戰(zhàn)。不過，無創(chuàng)產(chǎn)前檢測技術的成功讓人們相信，循環(huán)生物標志物有望在腫瘤及其他疾病的診斷上發(fā)揮作用。

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